La majorité des espèces est diurne!; seuls les geckos et les hélodermes ne sont actifs que la nuit. Le régime alimentaire des lézards est très variable selon les espèces : il peut être herbivore, omnivore, insectivore, ou encore carnivore. Les plus petites espèces, comme les geckos, mangent préférentiellement des insectes, tandis que les plus grosses sont plutôt carnivores. C'est le cas, par exemple, des varans.
Il n'existe que deux espèces de lézard venimeux, les hélodermes américains, qui ne possédent toutefois pas de dents spécialisées dans l'inoculation du venin. Celui-ci n'est utilisé qu'en cas de défense. D'autres espèces utilisent différentes techniques. Par exemple, lorsqu'il est acculé, le phrynosome envoie une giclée de sang sur son adversaire pour l'aveugler. Le chuckwalla, lui, s'enfonce dans une crevasse et se gonfle d'air. Il devient alors impossible de l'en extraire. Certaines espèces peuvent volontairement se couper la queue (c'est l'autotomie) : celle-ci continue alors à s'agiter quelques instants, ce qui détourne l'attention du prédateur, laissant au lézard le temps de s'enfuir. Les lézards qui ne possèdent pas de défense particulière sont très rapides et agiles, et disparaissent rapidement sous la végétation ou les rochers.


Lézard perlé :

 

Lézard sommaire